59456 - PROTEINE RICOMBINANTI AD USO TERAPEUTICO

Farmaci Proteici Biotecnologici: cosa sono e come differiscono dai farmaci di sintesi chimica. Cenni alla produzione con le tecnologie del DNA ricombinante. Ad oggi alcune centinaia di proteine terapeutiche sono state approvate dalle agenzie del farmaco e molte altre sono attualmente in fase di studio nei trial clinici. I più importanti ambiti di applicazione terapeutica sono: oncologia, malattie autoimmuni, patologie infiammatorie, carenze ormonali, alterazioni dell'emostasi, deficit proteici/enzimatici ereditari.
I Farmaci Proteici Ricombinanti possiedono punti di forza (1) e limiti (2):
(1) efficienza dei processi di produzione, nessun limite quantitativo (vs purificazione da materiale biologico); molecole più attive e meno immunogene; terapie più sicure (senza rischi di trasmissione di patogeni); la tecnologia ricombinante consente di modificare le molecole, per migliorarne l’efficacia terapeutica, oppure di creare nuove molecole con attività d’interesse.
(2) La terapia con farmaci proteici è più costosa rispetto a quella con molecole di sintesi; i farmaci proteici non possono ancora essere somministrati per via orale; è possibile superare limiti di assorbimento, distribuzione e stabilità mediante glicosilazione, PEGilazione e coniugazione con Fc; l’utilizzo terapeutico di certe proteine può innescare reazioni immunitarie contro il farmaco (perciò gli anticorpi murini o chimerici sono stati soppiantati da anticorpi umani, molto meno immunogeni).
Il migliore esempio di evoluzione nell'applicazione terapeutica di farmaci proteici: l'Insulina ricombinante umana, una storia iniziata nel 1982 e non ancora conclusa. I farmaci proteici sul mercato sono enzimi, fattori di crescita, ormoni, interferoni, interleuchine, trombolitici, anticoagulanti, fattori ematici, anticorpi. La loro classificazione è in base all'attività farmacologica.
I. Proteine con attività enzimatica/regolativa (per sopperire alla mancanza di una proteina, per potenziare un processo fisiologico già esistente, per fornire una nuova attività biologica).
II. Proteine che agiscono su di uno specifico bersaglio molecolare (interferiscono con una molecola o con un organismo; veicolano altri composti o proteine su specifici bersagli terapeutici).
III. Vaccini proteici ricombinanti per la profilassi (contro infezioni di patogeni) o per la terapia (di malattie autoimmuni, di tumori).
Le tecnologie emergenti stanno aumentando enormemente il numero e l'ottimizzazione delle proteine terapeutiche, mentre le nuove strategie di ingegnerizzazione proteica forniranno molecole terapeutiche sempre più a misura del singolo paziente. Le industrie farmaceutiche stanno sperimentando nuove vie di somministrazione per i farmaci proteici per rendere più semplice e più accettabile il trattamento terapeutico. Il mercato dei farmaci Biosimilari.